В этом, 8-ом, выпуске Хроник рассмотрены перспективные тренды прогнозирования рисков у пациентов с COVID-19 (факторы риска тяжелого течения инфекции и смертности), терапии и комплексной профилактики коронавирусной инфекции (использование антидепрессанта и стандартизированных препаратов витамина D для снижения смертности от COVID-19, применение пробиотиков и ингаляционных кортикостероидов). Приведены результаты физико-математического моделирования инфицирования и подтверждена важность аккуратного использования масок. Представлены обширные данные о результатах вакцинации по данным ресурса VAERS (США) и существенные нарушения плановой вакцинации против других заболеваний. Описан важный результат исследований патофизиологии тяжелого COVID-19, связанного с нарушениями метаболизма триптофана/серотонина. Уведомления о новых выпусках – телеграм-канал covidlarus.
Прогнозирование рисков у пациентов с COVID-19
Метаанализ 19 исследований (n=6459) показывает, что мониторинг лактата крови при поступлении пациентов COVID-19 в больницу и на протяжении всей госпитализации полезен для раннего выявления повышенного риска неблагоприятного прогрессирования заболевания. Пациенты с худшим исходом COVID-19, как правило, характеризуются более высокими значения концентраций лактата, чем пациенты с лучшим исходом. В то же время, у большинства пациентов с COVID-19 не было устойчивой исходной гиперлактатемии в соответствии со стандартным критерием (лактат более 2.0 ммоль/л). Clin Chem Lab Med. 2021 2 декабря.
Систематический обзор 126 исследований нарушений свертываемости и клинических осложнений у детей с COVID-19 (n=48322) показал, что аномальные значения тестов на свёртывание крови были обнаружены у 6580 детей (13.6%). Необходимость пользования антикоагулянтов/антиагрегантов зарегистрирована у 3124 детей (6.5%) J Pediatr Hematol Oncol. 2021 г. 3 декабря. Дорогие родители! Если ваш ребенок заболел COVID-19, настаивайте на необходимости проведения анализа крови вашего ребёнка на свёртывание!
Факторами риска смерти от COVID-19 у госпитализированных пациентов без предшествующих сопутствующих заболеваний (n=4806, возраст 36-56 лет) были сатурация кислорода (SpO2) менее 95%, наличие одышки, повышение лактатдегидрогеназы, количества нейтрофилов, уровней прямого билирубина, креатинфосфокиназы, азота мочевины в крови, глюкозы в крови и снижение протромбинового времени. Факторами риска, связанными с прогрессированием COVID-19 от средне-тяжёлого к тяжелому течению были повышение уровня прокальцитонина, SpO2<95%, одышка, повышение ЛДГ, уровней D-димера, снижение частичного тромбопластинового времени и уровня липопротеинов высокой плотности. J Infect Public Health. 2021 Nov 18;15(1):13-20. В другом исследовани было подтверждено, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 демонстрируют значительно более высокие уровни D-димера, фибриногена и удлинение протромбинового времени по сравнению с пациентами с менее тяжелой формой COVID-19. Cureus. 2021, 29 октября; 13 (10): e19124.
Терапия и комплексная профилактика коронавирусной инфекции
Использование антидепрессанта флуоксетина связано с улучшением выживаемости пациентов с пневмонией COVID-19. Флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) сочетает антидепрессивное действие с психостимулирующим: улучшает настроение, снижает напряжённость, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Исследование пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19 средней или тяжелой степени (n=269), показало, что использование флуоксетина было связано со снижением смертности от COVID-19 на 67% (OR 0,33, 95% ДИ 0,16-0,68, p=0.002) по сравнению с группой, не получавшей флуоксетин. Ideggyogy Sz. 2021, 30 ноября; 74 (11-12): 389-396. Принимая во внимание, что COVID-19 негативно воздействует на метаболизм триптофана и серотонина (см. далее), применение флуоксетина можно рассматривать не просто как ещё одно симптоматическое средство, а как патогенетическое средство против COVID-19.
К патогенетическому лечению COVID-19 относится и приём стандартизированных препаратов витамина D, характеризующегося широким спектром антибактериальных и противовирусных эффектов. Приём препаратов витамина D и его метаболитов (кальцифедиол) снизил смертность от COVID-19 в когорте госпитализированных пациентов из Андалузии (n=15968). Кривые выживаемости Каплана-Мейера и отношения рисков подтверждают связь между назначением этих метаболитов и выживаемостью пациентов. Эффект был сильнее для кальцифедиола (отношение рисков 0,67, 95% ДИ 0,50–0,91), чем для холекальциферола (ОР 0,75, 95% ДИ 0,61–0,91), особенно при назначении за 15 дней до госпитализации. Sci Rep.2021 3 декабря; 11 (1): 23380.
Систематический обзор 21 исследования по терапии COVID-19 подтвердил эффективность приёма пробиотиков (живых бактерий, нормализующих микрофлору кишечника) на снижение титров вирусов, провоспалительных интерлейкинов и улучшение выработки антител и интерферонов 1-го типа Clin Nutr ESPEN. 2021 декабрь; 46: 1-8. Оздоровление микробиома посредством пробиотических штаммов бифидо/лактобактерий – перспективный, но мало используемый подход для сглаживания т.н. «волн» COVID-19 на популяционном уровне.
Интересно отметить, что пациенты с хроническими респираторными заболеваниями, по-видимому, менее подвержены COVID-19 вследствие регулярного приёма ингаляционных кортикостероидных препаратов. Четыре рандомизированных контролируемых испытания, включившие более 3000 участников показывают, что ингаляционные кортикостероиды могут приводить к ускоренной динамике выздоровления и снижению частоты госпитализаций пациентов с COVID-19. Panminerva Med. 2021 3 декабря.
Моделирование риска заражения на основе баз данных по гранулометрическому составу респираторных частиц, физике выдоха, утечек из лицевых масок, усадки частиц окружающей среды из-за испарения, вдыханию и отложению частий в дыхательных путях показало, что трёх метров недостаточно для обеспечения защиты от инфицирования COVID-19. Даже на расстоянии 3 метров человеку без антиковидного иммунитета, находящегося в присутствии человека с COVID-19, требуется менее пяти минут, чтобы заразиться почти со 100-процентной вероятностью. С другой стороны, если оба человека носят хорошо подогнанные медицинские маски типа KN95 (или FFP2), риск резко падает: максимальный риск заражения через 20 минут едва превышал 1/1000, даже на кратчайшем расстоянии (1 метр). PNAS 7 декабря 2021 г. 118 (49) e2110117118 Граждане! Будьте бдительны и носите маски KN95/FFP2 в местах скопления людей! Не слушайте имбецилов, вещающих о “недоказанности” и “бесполезности” медицинских масок.
Новости о вакцинации
Согласно данным информационной системы VAERS , регистрирующей случаи побочных последствий вакцинации от COVID-19, в США на 26 ноября 2021 г. суммарное число побочных эффектов составило 927740 случаев, угрожающих жизни – 21931 случаев. Количество госпитализаций с начала прививочной кампании составило 99943, число попаданий в отделение скорой помощи – 102544. Смертельный исход – 19532 пациентов. Устойчивая инвалидность – 31652 случаев. Число врождённых дефектов – 691. На данном ресурсе (Vaersanalysis.info, 2021, 3/12) проводится сравнение с безопасностью других вакцин против бактериальных и вирусных патогенов.
Систематический обзор и метаанализ использования вакцин COVID-19 у пациентов с хроническим лимфолейкозом подтвердил, что у большинства пациентов не развивается устойчивый ответ антител после вакцинации. Eur J Haematol. 2021 2 декабря.
Описан смертельный случай аутоиммунного дефицита фактора XIII/13 после вакцинации против COVID-19 Am J Hematol. 2 декабря 2021 г. doi: 10.1002/ajh.26426.
Пандемия COVID-19 и повальное увлечение тотальной вакцинацией против COVID-19 отрицательно сказываются на плановой вакцинации против других заболеваний. Повсеместное нарушение плановой иммунизации детей во всем мире повлияло на большинство регионов и стран, особенно на начальных этапах пандемии. Сотрудничество между широким кругом заинтересованных сторон (правительства, промышленность, лица, принимающие решения в области здравоохранения, и специалисты здравоохранения передового уровня), а также четкое общение и взаимодействие с общественность необходима для предотвращения повторного появления болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин (например, кори). Ann Med. 2021 Dec;53(1):2286-2297
Описаны случаи целлюлита и миозита в результате вакцинации против COVID-19. Cleve Clin J Med. 2 декабря 2021 г .; 88 (12): 648-650.
Красная и опухшая рука после вакцинации от COVID-19 была ошибочно принята за целлюлит, но на самом деле это была отсроченная (7 дней) местная аллергическая реакция на вакцину (так называемая «ковидная рука», довольно частая реакция на вакцинацию против COVID-19). Ned Tijdschr Geneeskd. 2021, 4 ноября; 165: D6313.
Психиатрические расстройства, связанные с COVID-19 и с ограничениями против граждан
Скрининг 1105 пациентов с COVID-19 показал, что 12 пациентов (1,1%) имели нарушения сознания, связанные с COVID-19. Пациенты с этим расстройством прошли МРТ и другие процедуры нейровизуализации. Установлено, что функциональные и структурные связи мозга были снижены по сравнению со здоровыми людьми и были сопоставимы с таковыми для пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. У двух пациентов установлена тяжелая полинейропатия, один умер, остальные пациенты восстановили сознание через 7 дней (95% ДИ 0-25 дней). Неврология. 2021 г. 3 декабря;
При анализе аутопсий когорты пациентов, умерших от COVID-19, было установлено интенсивное накопление продуктов распада триптофана 3-гидроксиантраниловой кислоты и хинолиновой кислоты в легких, сердце и в головном мозге. Это было связано не с экспрессией триптофан-катаболизирующей индоламин-2,3-диоксигеназы IDO1, а с экспрессией её изоформы IDO2. Достаточная биодоступность триптофана абсолютно необходима для правильного функционирования клеток и синтеза гормонов, тогда как продукты распада триптофана могут вызывать гибель клеток. Маркеры апоптоза и тяжелого клеточного стресса были связаны с экспрессией IDO2 на больших участках ткани легких и сердца. Отметим, что триптофан необходим для синтеза серотонина, дефицит которого актуален для формирования депрессии, связанной с COVID-19. J Pathol. 2021 г. 3 декабря. См. выше результаты исследования эффективности серотонин-повышающих антидепрессантов в снижении смертности от COVID-19.
Кросс-секционное исследование 1626 взрослых в возрасте 18-65 лет показало преобладание эмоционально-зависимого потребления пищи во время пандемии COVID-19. У 32,7% участников наблюдалось повышение аппетита, у 34,4% – увеличение массы тела. Выяснилось, что большинство участников (75,7%) “заедали стресс” под воздействием отрицательных эмоций в связи с принудительными ограничениями (страха, неопределённости и др.). Напомним, что в экспериментальной фармакологии есть понятие “иммобилизационного стресса”, связанного с принудительным ограничением подвижности животных и приводящему к повреждению тканей сердца и других органов. Эмоциональное переедание во время пандемии/ограничений COVID-19 чаще встречается у людей с ожирением (43,5%), чем у людей с нормальным весом (33,5%) и недостаточным весом (18,4%). Пациенты с избыточным весом увеличили потребление свежих овощей, фруктов, выпечки и яиц, пациенты с недостаточным весом- потребление свежих овощей и фруктов, молока и яиц. Clin Nutr ESPEN. 2021 декабрь; 46: 264-270. Граждане! Не теряйте лица! Следите за своей диетой и избегайте чуждой и враждебной “мусорной еды”.
