Крупномасштабное исследование эффективности карантинных мер в Аргентине… Рост COVID-игромании в Японии… Какой очередной псакинг предлагают нам британские ученые… Эти и другие новости – в 6-ом выпуске научных Хроник Ковидлы. Рассмотрим эффективные популяционные модели прогнозирования состояния пациентов с коронавирусной инфекцией, новости терапии, профилактики и вакцинации, психиатрические расстройства, связанные с ограничительными мерами. В заключение, рассмотрим новейший универсальный подход к решению проблемы COVID-19 и других вирусных пандемий – постгеномную вирусологию. Для получения своевременных уведомлений о новых выпусках – наш телеграм-канал covidlarus.
Прогнозирование состояния пациентов с коронавирусной инфекцией
Низкий уровень 25-гидроксивитамина-D в крови связан с возникновением гипертонии, гипертрофией желудочков сердца и хронической застойной сердечной недостаточностью (факторы риска тяжелого течения COVID-19). Низкий уровень витамина D также влияет на прогрессирование почечной недостаточности и ухудшение альбуминурии. Более того, недавние исследования показывают, что дефицит витамина D может быть потенциальным фактором риска заражения COVID-19 и более неблагоприятными исходами. У пациентов с заболеванием почек добавление витамина D связано с улучшением функции почек и альбуминурией. Curr Vasc Pharmacol. 2021 19 ноя.
Сывороточная гидроксибутиратдегидрогеназа HBDH (биомаркер повреждения сердца и почек) ассоциирована с тяжестью течения и смертностью от COVID-19. Мета-анализ 22 исследований с участием 15019 пациентов с COVID-19 показал, что концентрации HBDH в сыворотке крови при поступлении были значительно выше у пациентов с высокой степенью тяжести заболевания или у не выживших по сравнению с пациентами с низкой степенью тяжести и выживших (разница на 0.9 стандартных отклонения, 95% ДИ 0,74–1,07, р<0.001). Концентрации HBDH в сыворотке в значительной степени ассоциированы с маркерами воспаления, сепсиса, повреждения печени, неспецифического повреждения тканей, повреждения миокарда и функции почек. Более высокие концентрации HBDH были значительно связаны с более высокой тяжестью COVID-19 и более высокой смертностью. Clin Exp Med. 2021 19 ноя.
Электрокардиографические отклонения у пациентов с COVID-19, обращающихся в отделение неотложной помощи, были значительно связаны с внутрибольничной летальностью. ЭКГ была выполнена 275 пациентам, большинство ЭКГ были с нормальным синусовым ритмом (87%). У 26 пациентов (10%) установлена фибрилляция/трепетание предсердий. Нарушения реполяризации – наиболее частые аномалии ЭКГ (40%), в т.ч. с отрицательными зубцами T (21% всех аномалий). Аномальная ось (ОШ 3,9, 95% ДИ, 1,1-11,5, p = 0.02) и блокада левой ножки пучка Гиса (ОШ 7,1, 95% ДИ, 1,9-25,1, p = 0.002) ассоциированы с внутрибольничной летальностью. BMC Emerg Med. 2021, 19 ноября; 21 (1): 141.
Клинические особенности и лабораторное исследование для выявления тяжелых пациентов с COVID-19 – метаанализ 24 исследований. Результаты показали, что пациенты с хроническими заболеваниями дыхательной системы (совокупная положительная вероятность 6,07, 95% ДИ: 3,12-11,82), хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и симптомами “стеснения в груди”, одышки и диареи продемонстрировали повышенный риск развития тяжелой формы заболевания. С-реактивный белок, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам и скорость оседания эритроцитов значительно увеличиваются у тяжелых пациентов по сравнению с умеренным течением болезни. Такие клинические признаки, как жар, кашель и головную боль, а также некоторые сопутствующие заболевания, не имеют большого значения для оценки риска смертности пациентов с COVID-19. Biomed Res Int. 2021 15 ноября; 2021: 6671291.
Протеинурия является маркером тяжести и неблагоприятного исхода пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Среди 80 пациентов с положительным результатом ПЦР-теста на SARS-CoV-2 55% страдали протеинурией (средний возраст 55 ± 13 лет). У 59% пациентов в анамнезе найдена артериальная гипертония, у 32% пациентов – сахарный диабет. Многопараметрический анализ показал возраст более 65 лет (ОШ 5,04; 95% ДИ 1,51-16,78), диабет (ОШ 3,15; 95% ДИ 1,14-8,72), аспартатаминотрансфераза более 40 UI/л (ОШ 7,08; 95% ДИ 2,40-20,87), ферритин более 300 нг/мл (ОШ 13,47; 95% ДИ 1,56-26,25) суть факторы, независимо связанные с протеинурией у пациентов с COVID-19. Пан Афр Мед Дж. 2021 14 сентября; 40:37.
Разработанная в Италии популяционная модель стратификации риска (оценка уязвимости пациентов к COVID-19) включает пол, возраст и 29 хронических заболеваний на основе которых может эффективно предсказыватся тяжелое течение инфекции (поступление в отделение интенсивной терапии) и смертность от COVID-19. Модель была построена по данным 7655502 жителей региона Ломбардия (первая волна эпидемии) и верифицирована по данным населения Ломбардии (вторая волна эпидемии) и четырем другим регионам Италии (всего около 15,4 миллиона человек). Аккуратность прогнозов варьировала от 85% до 88%, что выгодно отличается от областей общих оценок, таких как индекс коморбидности Чарлсона (60%). Данная модель позволяет принимать рациональные (а не истерические “надо-было-вчера”) решения посредством выявления граждан из группы высокого риска, которым наиболее необходимы ранние профилактические или лечебные мероприятия. BMJ Open. 2021 18 ноября; 11 (11): e053281.
Терапия и профилактика COVID-19
В крупномасштабном мета-анализе 33 исследований была изучена взаимосвязь между лечением плазмой от выздоровевших от COVID-19 и смертностью при COVID-19. В общей сложности, в мета-анализ вошло 16477 пациентов. Из 8495 пациентов, получивших плазму от выздоравевших доноров, 1997 умерли (23%), в то время как из 7982 пациентов контрольной группы умерло 1952 (24%). Комбинированный коэффициент риска для смертности от всех причин составил 0,97 (95% ДИ 0,92-1,02). Таким образом, лечение пациентов с COVID-19 плазмой выздоравливающих не привело к снижению общей смертности, что убедительно показывает, что лечение плазмой выздоравливающих пациентов с COVID-19 не следует использовать вне рандомизированных исследований. BMC Infect Dis. 2021 20 ноября; 21 (1): 1170.
Микроэлемент ванадий может являться перспективным терапевтическим агентом при COVID-19, т.к. проявляет противовирусный, противовоспалительный и антигипергликемический эффект. Соединения ванадия являются новыми потенциальными лекарствами при лечении диабета, атеросклероза и рака. Ванадий также продемонстрировал активность против РНК-вирусов и является многообещающим кандидатом для лечения острых респираторных заболеваний. В обзоре суммированы антидиабетические, антигипертензивные, гиполипидемические, кардиозащитные, противоопухолевые, противовирусные и другие потенциальные эффекты ванадия. Учитывая полезные антигипергликемические и противовоспалительные эффекты, а также потенциальную механистическую связь между COVID-19 и диабетом, соединения ванадия можно рассматривать как дополнение к предписанному лечению COVID-19. J Trace Elem Med Biol. 2021, 29 октября; 69: 126887.
Психиатрические расстройства, связанные с ограничительными мерами и реальная эффективность карантинов в борьбе с COVID-19
Разнообразие и масштабы карантинных и ограничительных мер, реализованных правительством Аргентины для борьбы с эпидемией COVID-19, было исключительным. Сей факт делает Аргентину наилучшим примером для анализа динамики COVID-19 в рамках наиболее строгих и долгосрочных ограничительных политик (119 дней строгой изоляции по всей стране, 304 дня менее строгой изоляции, 35 дней комендантского часа). Сравнительные эпидемиологические данные (стандартизованные на миллион жителей) показывают, что COVID-19 в Уругвае, соседней стране, столица которой находится на той же широте, что и Буэнос-Айрес, и которая не вводила запреты на карантин или комендантский час, COVID-19 прогрессировал гораздо медленнее, чем в Аргентине. Число ежегодных смертей от респираторных заболеваний и гриппа в Аргентине до пандемии было сопоставимо с общим числом смертей от COVID-19, накопленным 25 апреля 2021 года, более чем через год после начала пандемии. Крайне интересно отметить, что массовое массовое скопление людей на президентской площади в Буэнос-Айресе, во время которого почти половина присутствующих были без масок, не изменило кривую распространения инфекции в этом городе. Отсутствие каких-либо преимуществ в улучшении ситуации с COVID-19 за счет длительных и крайне строгих общенациональных лок-даунов в Аргентине должна вызвать обеспокоенность во всем мире по поводу введения обязательных дорогостоящих и неэффективных ограничительных мер, которые крайне отрицательно сказываются на экономике страны и на психическом здоровье широких слоев населения. J Public Health Res. 2021 19 ноя.
Депрессия и риск самоубийства во время пандемии Covid-19 в Бразильском центре психосоциальной помощи в области общественного здравоохранения. Около 70% пациентов сообщали о симптомах умеренной депрессии, 30% – о симптомах тяжелой депрессии, 17% пациентов сообщали о суициде или мыслях о смерти более чем в половине дней и 10% сообщали об этом ежедневно. История употребления алкоголя была определена как главный предиктор Covid-19 суицидного риска в модели логистической регрессии (ОШ 13,0, p = 0.03). Trends Psychiatry Psychother. 2021 Sep 13.
Систематический обзор 82 исследований показал, что распространенность COVID-19-ассоциированной депрессии среди 201953 респондентов составила 34% (95% ДИ, 29-38, 99,7%), при этом не наблюдалось значительных различий между когортами, временными рамками и регионами (p>0.05). Доминирующими обнаруженными факторами риска были страх заражения COVID-19 (13%), и ухудшение основных заболеваний (8,3%). В частности, постоянно нагнетаемый страх заражения COVID-19 был наиболее часто сообщаемым фактором риска депрессии среди населения в целом (14 исследований) и среди медицинских работников (8 исследований). J Affect Disord. 2021 Nov 18;S0165-0327(21)01267-2.
Одним из лживых постулатов идеологов экосатанизма является утверждение о том, что “эпидемия полезна для планеты-матери, т.к. снижается количество вредных выбросов”. Предполагается, что введение карантина или ограничения активности для уменьшения распространения случаев COVID-19 улучшит качество воздуха в густонаселенных городах. Однако исследование, проведенное в 10-милионном городе (Джакарта) показало, что влияние лок-даунов на качество воздуха пренебрежительно мало и сравнимо с эффектами сезонных вариаций содержания мелкодисперсных частиц в атмосфере. Environ Res. 2021 17 ноября; 112391.
Крупный онлайн-опрос взрослых японцев (n = 51246) показал, что психиатрическая зависимость от интернет-игр и зависимость от использования интернета (соц.сети) усугубилась в результате ненадлежащим образом введенных локданунов во время пандемии. В частности, молодые люди, инфицированные COVID-19, подвергаются более высокому риску развития игромании. Вероятная распространенность интернет-игромании увеличилась в 1,6 раза, а вероятная распространенность проблемного использования Интернета – в 1,5 раза (p<0.001). Молодежь (<30 лет) и инфекция COVID-19 были тесно связаны с обострением интернет-игромании (ОШ 2,10, 95% ДИ, 1,18–3,75). Эти психические нарушения становятся все более вредными для современного общества, что имеет серьезные последствия для повседневной жизни. J Psychiatr Res. 2021 Октябрь; 142: 218-225.
Британские ученые (опять!) и другие новости вакцинации
В наших выпусках Хроник Ковидлы вся публикуемая информация проверяется системой ANTIFAKE, выявляющей, посредством сентимент-анализа, попытки эмоциональной манипуляции в научных текстах. Сегодня, мы сделаем одно исключение, и представим вашему вниманию псевдонаучную статью, которая НЕ ПРОШЛА ПРОВЕРКУ системой ANTIFAKE. Британские учёные продолжают радовать нас откровенным псакингом, который они, используя маркетинговые технологии, выдают за “результаты научных исследований”. Оказывается, для объяснения необходимости вакцинирования нужна “четкая пояснительная информация об общественном здравоохранении, в которой не используются технические термины”. То есть, для “увеличения числа желающих вакцинироваться” важны вовсе не реальные данные о положительных и отрицательных эффектах вакцин и т.д., а объяснения сложнейшей научной области на примитивном уровне, как для дошкольников (с помощью счётных палочек итп). При этом, эти британские “учёные” не устают изобретать броские, но бессмысленные словосочетания вроде “эффект соблазнительной привлекательности”, который, якобы, заключается в нерациональности использования технических терминов при объяснении целесообразности применения “плохих вакцин”. Вакцины. 2021, 15 ноября; S0264-410X (21) 01472-9.
Воистину, псакинг становится лицом британских ученых, публикующихся в высокорейтинговых журналах… Естественно, мы не будем следовать идиотическим советам infamous британских ученых и прочих пиратов от медицины и, поэтому, будем приводить именно “техническую информацию”, важную для человека (который, в отличии от одноклеточных, просто ОБЯЗАН применять свой ум).
С рациональной точки зрения, НАСУЩНО необходимо оптимизировать и дифференцировать применение вакцинации против COVID-19 для снижения смертности и госпитализации с использованием персонализированного подхода к оценке рисков. Например, в популяционном когортном исследовании, которое включило данные государственного медицинского страхования Германии (служба BARMER, почти 10% населения), были разработаны модели приоритизации вакцинации против COVID-19 на основе совокупных основных состояний. Используя систему классификации на основе заболеваемости, оценивались распространенность и риски госпитализаций, искусственной вентиляции легких и летальных исходов, связанных с COVID-19. Трисомии, расстройства поведения и развития (относительный риск 2,09), деменция и органические психоорганические синдромы (относительный риск 2,23) и злокачественные новообразования (относительный риск 1,99) были определены как наиболее важные условия для эскалации инфекции COVID-19. Графики вакцинации, основанные на индивидуальном кумулятивном риске, показывают возможность снижения смертности на 85% по сравнению со случайным подходом вроде “вакцинировать всех и быстро”. Также, разработанная модель позволяет снизить риск госпитализации на 51%. На этом основании сделан вывод о том, что использование индивидуальных графиков вакцинации с учетом совокупного риска может облегчить работу систем здравоохранения и оптимальным образом избежать эскалации ситуации с вакцинацией. Eur J Health Econ. 2021 19 ноя.
В Иране была оценена распространенность побочных эффектов самых разных вакцин против COVID-19 среди медицинских работников (n = 503). От 82% до 93% добровольно вакцинированных участников исследования сообщили по крайней мере об одном побочном эффекте: боль в месте инъекции (62,1%), усталость (43,9%), мышечная боль (42,5%) и лихорадка (40,6%) были наиболее частыми побочными эффектами вакцинации. Частота побочных эффектов была выше у женщин (90,6%), чем у мужчин (79,5%). Частота побочных эффектов была выше у выздоравливающих пациентов (92,4%), чем в группе без инфекции в анамнезе. Частота побочных эффектов была выше у людей с ИМТ выше 25 кг/м2. Int Immunopharmacol. 10 ноября 2021 г .; 108351. Граждане! Старайтесь похудеть: и риск COVID меньше, и сможете легче пережить вакцинацию!
Описан случай миокардита, вызванного вакциной против COVID-19 Am J Emerg Med. 2021, 12 ноября; S0735-6757.
Описан стероид-зависимый асептический менингит после применения мРНК вакцины Rev Neurol (Париж). 2021, 4 ноября; S0035-3787 (21) 00742-6.
О перспективных подходах к профилактике и терапии COVID-19 на основании постгеномной вирусологии
В эпоху постгеномных исследований системная биология вышла на новый уровень обобщения данных. В постгеномной парадигме патофизиологические процессы (например, коронавирусная инфекция) и эффекты тех или иных лекарств рассматриваются по отношению к целостным массивам биологических структурных единиц: геному (совокупность всех генов организма), протеому (совокупность всех белков организма), микробиому (совокупность всех бактерий-комменсалов конкретного пациента) и др. Такой подход позволяет проводить комплексную оценку патофизиологии заболеваний и эффектов лекарств.
По отношению к коронавирусной инфекции COVID-19 важно понимать, что постгеномная биология только начинает осознавать роль эндогенных вирусов человека в восприимчивости организма к SARS-CoV-2. По сравнению с микробиомом (совокупность бактерий-симбионтов) совокупность вирусной эндогенной флоры человека (т.н. «виром») изучена недостаточно. Этот глубокий пробел в системной биологии и вирусологии человека особенно опасен на фоне новых вирусных пандемий, включая COVID-19. Neuroscience and Behavioral Physiology (2021)
В отличие от проведённых ранее многочисленных исследований микробиома человека, первое всестороннее исследование вирома человека у здоровых людей было опубликовано в июне 2020 года. Данные РНК-секвенирования получены из образцов 51 соматической ткани, взятых от 547 здоровых добровольцев. В результате, было выявлено 39 видов вирусов, которые встречаются у здоровых людей в различных тканях. В общей сложности 1424 белка клеточной мембраны человека составляют рецептор вирома человека.
Таким образом, у здоровых людей без каких-либо неврологических симптомов существует не только комплекс бактериальных симбионтов (микробиом), но и комплекс вирусных симбионтов (виром). В частности, анелловирус «Torque teno» (TTV) был обнаружен в широком спектре тканей человека, и его наличие не ассоциировано с избыточной активацией интерфероновой защиты. Анелловирусы передаются от матери или из окружающей среды в раннем возрасте, причём независимо от пола, социально-экономических условий и географического местоположения. Широкая распространенность анелловирусов в популяциях человека, наряду с отсутствием достоверных ассоциаций анелловирусов с какими-либо заболеваниями позволяют предполагать, что TTV – компонент здоровой микрофлоры. Последнее предположение подтверждается присутствием этих вирусов во многих различных тканях, существование множества видов и вариантов вирусов, отсутствие интерферонового ответа на анелловирусы и успешным взаимодействием TTV с организмом человека за счёт регуляции сигнальных каскадов N-myc/NMI/STAT.
Более того, TTV и другие анелловирусы могут играть существенную роль в поддержании противовирусной защиты организма в целом. Известно, что около 100 млрд вирионов TTV генерируются в организме человека за сутки, и почти все эти вирионы в плазме полностью элиминируются ежедневно, тем самым поддерживая в рабочем состоянии систему противовирусной защиты тканей и элиминации вирусных частиц. Последнее препятствует проникновению вирусных частиц через ГЭБ даже при частичном повреждении барьера, которое отмечается на фоне неврологических осложнений COVID-19. Neuroscience and Behavioral Physiology (2021)
