В 11-ом выпуске хроник научных публикаций по COVID-19 представлены последние результаты по методам математического прогнозирования состояния пациентов COVID-19 (которые указывают на реальные, а не воображаемые методы “эффективной и безопасной” профилактики и лечения коронавирусной инфекции), новейшие подходы к терапии инфекции (включая антидиабетические средства и результаты систематического анализа противовирусных эффектов растительных экстрактов), новости COVID-психиатрии (штамм омикрон, беременность, синдром “сухого глаза”) и последствий вакцинации против COVID-19. Уведомления о новых выпусках – телеграм-канал covidlarus.

Математическое прогнозирование риска тяжёлого течения COVID-19

Анализ данных по 3,7 млн пациентов показал, что у 585867 пациентов был установлен положительный результат теста на SARS-CoV-2 и 50703 взрослых пациентов были госпитализированы в связи с COVID-19. Среди исследуемой когорты (N=50703) выявлено 6204 смертельных случая, 9564 случаев, требовавших поступления в реанимацию, 6478 пациентами потребовалась механическая вентиляция легких, а у 25169 пациентов выявлен острый респираторный дистресс-синдром в течение 28 дней с момента поступления в стационар. Собранные данные позволили разработать эффективные алгоритмы прогнозирования состояния госпитализированных пациентов (аккуратность порядка 89%). Самыми информативными предикторами тяжёлого COVID-19  были возраст, азот мочевины крови (АМК), насыщение крови кислородом (SpO2), артериальное давление, частота дыхания, пульс, температура тела, уровни альбумина в крови и наличие когнитивных расстройств). J Med Internet Res. 2021 19 декабря.

На основе анализа математических моделей выявлены факторы, влияющие на тяжесть течения COVID-19. Количество лимфоцитов, уровень гемоглобина и ферритина были лучшими прогностическими индикаторами тяжелой формы COVID-19 Sci Rep 11, 24224 (2021). В частности, низкий уровень трансферрина прогнозирует усиление воспаления у пациентов с COVID-19. При тяжелом COVID-19 снижение уровней трансферрина и железа происходит на фоне значительного повышения уровней ИЛ-6, СРБ и ферритина. Уровни трансферрина обратно пропорциональны уровнями антител IgM и IgG (P<0,001). Важно отметить, что трансферрин был основным отрицательным предиктором уровней ферритина, определяя 22,7% вариации ферритина в сыворотке крови (P <0,001) Int J Infect Dis. 2021, 21 декабря.
Ранние предикторы тяжелого COVID-19 среди госпитализированных пациентов включают аномалии на двусторонней компьютерной томографии грудной клетки (ОШ 8,5, 95% CI 4,5-10), более высокие количества сопутствующих заболеваний (ОШ 7,8, 95% CI 1,4-15,5), нейтрофилов (ОШ 10,1, 95% ДИ 1,88-21,1), уровни лактатдегидрогеназы (ОШ 4,6, 95% ДИ 1,2-19,2), С-реактивного белка (ОШ 16,7, 95% ДИ 2,9-18,9), D-димера (ОШ 5,2, 95% ДИ 1.2-23.1) и более низкий уровень гемоглобина (ОШ 16.8, 95% CI 2.4-19.1) J Clin Lab Analysis. 2021, 23 декабря; e24177.
Заболевания пародонта увеличивают восприимчивость к COVID-19 и тяжесть течения инфекции, что подчеркивает важность ухода за полостью рта/пародонтом, особенно во время пандемии COVID-19. J Transl Med. 2021 Dec 24;19(1):528. Граждане, следите за состоянием своих зубов! Помимо ежедневных процедур, старайтесь осуществлять комплексную гигиену зубов хотя бы раз в год.

Терапия COVID-19

Метаанализ подтвердил, что ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) были связаны со снижением смертности при COVID-19. Обычно ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, линаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин) используются для снижения высокого уровня глюкозы в крови при лечении сахарного диабета. Метаанализ 11 исследований с участием 5950 пациентов показал, что использование ингибиторов ДПП-IV было связано со снижением смертности (ОШ 0,75, 95% CI 0,56-0,99, p=0,043) и не зависело от возраста (p=0,540) и наличия у пациентов артериальной гипертензии (р=0,320). Prim Care Diabetes. 2021, 13 декабря; S1751-9918 (21) 00224-2.

Анализ 46 исследований (n=793) показал, что характерным признаком патогистологии пациентов, умерших от COVID-19 являлись микротромбы в легких, сердце, печени, желчном пузыре, кишечнике, почках, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах, ЦНС, поджелудочной железе, эндокринных/экзокринных железах и в других органах. Таким образом, патогенез тяжёлой формы COVID-19 неразрывно связан с некоторой формой коагулопатии. Leg Med (Токио). 2021, 7 декабря; 54: 102001, что подчеркивает важность использования любых необходимых средств (аспирин, омега-3 ПНЖК, магний, витамины группы B (см. Магний и «болезни цивилизации») или специализированных антикоагулянтов/антиаггрегантов для торможения избыточного свертывания крови, ассоциированного с COVID-19.

Снижение эффективности обычных антибиотиков из-за формирования множественной лекарственной резистентности бактерий является требует разработки новых противомикробных агентов. В период COVID-19 пациенты широко подвергаются воздействию различных антибиотиков (назначаемых, зачастую, в профилактических целях), что связано с ускорением формирования резистентности бактериальных агентов к к большинству используемых антибиотиков. Принципиальное значение для торможения этого негативного процесса является использованием пептидных антибиотиков (например, антимикробных пептидов), которые не только не вызывают формирования резистентности, но также разрушают бактериальные плёнки, проявляют противовирусные и иммуномодулирующие свойства Colloids Surf B Biointerfaces. 2021 Dec 20;211:112303. В частности, иммуномодулирующие, противовирусные, гепатопротекторные и противовоспалительные свойства полипептидного препарата обусловили успешность его применения у пациентов с длительным, застойным течением COVID-19 (Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;178(6): 55–63, медийный материал на эту тему Газета “Известия”, 12.07.2021)

Витамин-D3-зависимая часть эндокринной системы проявляет широкий спектр противовоспалительного, антитромботического и регенеративного действия, что обуславливает влияние обеспеченности витамином D3 на острый респираторный дистресс-синдром при COVID-19. Мета-анализ 10 исследований подтвердил, что более высокий уровень витамина D3 в крови, 25(OH)D3, ассоциирован со сниженной потребностью в интенсивной терапии и с более низкой смертностью. Клинические исследования показали, что необходимость направления пациента в отделение интенсивной терапии и смертность достоверно снижались при введении высокой дозы кальцифедиола при госпитализации пациентов с COVID-19. JBMR Plus. 2021 17 ноября; 5 (12): e10576. Тем не менее, следует подчеркнуть, что регулярный прием витамина D3 следует предпочесть высокодозной (болюсной) терапии JBMR Plus. 2021 30 октября; 5 (12): e10567.

Нарушения противовирусной и противовоспалительной иммуной функции Т-клеток имеет решающее значение для увеличенной смертности от COVID-19, поэтому повышение количества иммунокомпетентных Т-лимфоцитов имеет принципиальное значение для профилактики и лечения COVID-19 R Soc Open Sci. 2021 22 декабря; 8 (12): 211606. Следует напомнить, что такие микроэлементы, как цинк, витамин A, витамины группы B, витамины D, C и E принципиально важны для поддержания как врожденного противовирусного иммунитета (Фармакология и Фармакотерапия, 2020, № 1, с. 9-25, Микронутриенты против коронавирусов), так и для приобретенного иммунитета (что включает эффекты вакцин) J Clin Trials. 11:478.

Проведена систематизация данных о компонентах растительных экстрактов, проявляющих противовирусное действие против РНК-вирусами, к которым относится и SARS-CoV2. Показано, что изученные молекулы тормозят репликацию вирусов на всех стадиях жизненного цикла вируса (присоединение и слияние с клеточной мембраной, репликация вирусного генома и процессинг вирусных полипротеинов, сборка и вызревание вирионов, см. Рис. 1 в статье). Было установлено, что ряд соединений обладают противовирусной активностью против нескольких семейств вирусов, что предполагает возможность их использования в качестве противовирусных агентов широкого спектра действия. Lett Appl Microbiol. 2021 25 декабря.  В частности, растительные экстракты проявляют противовирусный эффект по следующим этапам торможения жизненного цикла РНК-вирусов:

• Присоединение и слияние с клеточной мембраной: растительные лектины (гриффитсин), пентациклические тритерпеноиды (полученные из окисленных скваленов): бетулиновая кислота, олеаноловая кислота, урсоловая кислота и эхиноцистовая кислота, флавоноид кверцетин, флавонол изорамнетин, эфирные масла (содержащие терпены фенилпропаноидов) маргаритки, герани, лимона (цитронеллол, гераниол, лимонен, нерилацетат), масло чайного дерева (терпинен-4-ол), мелиацин из Melia azedarach
• Репликация вирусного генома и процессинг полипротеинов: экстракты жимолости Lonicera japonica, шлемника байкальского, в т.ч. флавоноидные компоненты байкалин и байкалеин, алкалоиды 10-гидроксиусамбаренсин и криптохиндолин, пентациклические тритерпеноиды, 6-оксоизоигестерин и 22-гидрокси-хопан-3-квинетин.
• Репликация вирусной РНК: соединение кумарина, каланолид А (малазийское дерево Calophyllum lanigerum), пептиды AIHIILI и LIAVSTNIIFIVV из кожуры плодов дуба Алеппо Quercus Infectoria, флавоны, веделолактон, лютеолин, апигенин.
• Сборка вириона: алкалоиды (ликорин и гемантамин, берберин)
• Созревание вирионов: флавоноид лютеолин, производные бетулиновой кислоты.
• Инфекционность РНК-вирусов снижается посредством: флавона лютеолина, гликозидов (алоин, дигоксин и сеннозид B), тритерпенов (азиатикозид и глицирризин), флавоноидов (кверцетин и таксифолин), флаванонов (неогесперидин дигрохалконовая кислота, главный экстракт грипполината зеленого чая), экстракта грипполината из зеленого чая и его главного компонента эпигаллокатехин галлата, экстракта куркумы Curcuma longa, хинолинового алкалоида камптотецина, сильвестрола и флаваглина из цветковых растений аглайя, иминосахаров (целгосивир, кастаноспермин и дезоксиноджиримицин) Lett Appl Microbiol. 2021 25 декабря.

О результатах вакцинации против COVID-19

Сообщается о случае множественной эритемы после вакцинации против COVID-19 Dtsch Arztebl Int. 2021, 15 октября; 118 (41): 690 и о о смертельном случае в результате острого поперечного миелита из-за вакцинации против COVID-19 J Neurol Sci. 20 декабря 2021 г .; 434: 120102. Согласно данным информационной системы VAERS, регистрирующей случаи побочных последствий вакцинации от COVID-19 в США начиная с декабря 2020 года, к 17 декабря 2021 г. суммарное число побочных эффектов вакцинации составило 983,758 случаев (все остальные вакцины с 1990 года – 864,722 случаев), угрожающих жизни – 23,404 случаев, за последнюю неделю – 509 случаев (все остальные вакцины с 1990 года – 14,271 случаев). Количество госпитализаций вследствие вакцинации с начала прививочной кампании составило 108,572, за последнюю неделю – 2443 случаев (все остальные вакцины с 1990 года – 82,567 случаев, за последнюю неделю – 147 случаев), число попаданий в отделение скорой помощи – 107,785, за последнюю неделю – 1546 случаев. Смертельный исход – 20,622 пациентов, за последнюю неделю – 378 смертей (все остальные вакцины с 1990 года – 9,416 случаев). Устойчивая инвалидность из-за вакцинации против COVID-19 – 34,615 случаев, за последнюю неделю – более 1000 случаев инвалидности (все остальные вакцины с 1990 года – 20,592 случаев). Число врождённых дефектов – 747(все остальные вакцины с 1990 года – 187 случаев). Обратите внимание, что общее количество смертей, связанных с вакцинами от COVID-19, более чем вдвое превышает количество смертей, связанных со всеми другими вакцинами, вместе взятыми с 1990 года. vaersanalysis.info от 25 декабря

Столь серъёзная статистика по побочным эффектам связана с невежеством истеричных пропонентов принудительной вакцинации, которые не являются ни специалистами в вирусологии, ни в иммунологии, ни в молекулярной биологии, ни в медицине, а являются, в лучшем случае, узкими специалистами-биологами, выращенными в рамках определённых русофобских и  деструктивных идеологий. Данным деятелям, по всей видимости, совершенно неизвестно, например, что даже инактивированный формальдегидом вирус SARS-CoV-2, вызывает, тем не менее острый респираторный дистресс-синдром, что приводит к быстрой потере веса и пагубным изменениям в структуре и функции легких (диффузные поражения альвеол с легочной консолидацией, кровоизлиянием, некрозом). Эти изменения под воздействие неактивного вируса происходят на фоне усиления синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1бета, ИЛ-6, ФНО-альфа, инфильтрации активированных нейтрофилов, провоспалительных моноцитов-макрофагов и Т-клеток в лёгкие. Поэтому, даже инактивированный вирус требует применения таких терапевтических средств как дексаметазон Signal Transduct Target Ther. 2021 24 декабря; 6 (1): 439.

Показано отрицательное влияние суматохи, создаваемой вокруг вируса SARS-CoV-2, и истерии по поводу применения экспериментальных вакцин против COVID-19, на плановую иммунизацию против многих других инфекционных заболеваний. Изучение данных по 170 странам показало достоверное снижение количества введенных доз вакцин против коклюша, дифтерии, столбняка и кори уже в первой половине 2020 года. Наименьшее количество введенных доз этих вакцин наблюдалось в апреле 2020 года, когда во всем мире было введено на 33% меньше доз антистолбнячной вакцины. Региональные бюро ВОЗ сообщили о существенных сбоях в проведении плановых сеансов вакцинации в 2020 г. Lancet Glob Health. 2021, 21 декабря.

COVID-психиатрия
Психиатрически абнормальное накручивание истерики в мировых СМИ по поводу штамма омикрон вируса SARS-CoV-2 более чем странно, принимая во внимание, что даже вероятность госпитализации с омикроном на 50-70% ниже, чем с дельта, уже не говоря о смертности при инфицировании данным штаммом BMJ. 2021 24 декабря; 375: n3151. Более того, вариант SARS-CoV-2 омикрон демонстрирует менее эффективную активность по репликации вируса и слиянию вируса с клетточной мембраной по сравнению с дельта-вариантом Emerg Microbes Infect. 2021 24 декабря; 1-18.

Обследование 9251 беременных в период с апреля по декабрь 2020 года показало, что более высокий страх перед COVID-19 был связан с повышенным риском депрессии (ОШ 1,75, 95% ДИ 1,66–1,85) и тревожности (ОШ 2,04, 95% ДИ 1,94–2,15). Кроме того, страх перед COVID-19 был связан со снижением на 192 грамма массы тела ребенка при рождении и сокращением на 6,1 дня гестационного возраста при рождении J Affect Disord. 2021, 21 декабря; S0165-0327 (21) 01370-7.

Отмечено, что введение т.н. “ограничений” и карантина вследствие COVID-19 способствует провокации симптомов синдрома “сухого глаза”. Например, в исследовании 535 респондентов 37% сообщили, что у них был диагностирован синдром «сухого глаза» (в основном, из-за более частого использования компьютеров, телевизоров и других устройств подобного рода). Sci Rep.2021 Dec 24; 11 (1): 24434.